Uważana dziś za królową Bollywood Mukerji pochodzi ze znanej rodziny indyjskich filmowców. Jej ojciec jest założycielem Filmalaya Studio.
Mukerji zadebiutowała jako 17-latka w filmie wyprodukowanym przez jej babcię.
To właśnie ta rola zainteresowała reżysera Salima Akhtara, który w 1997 roku zaprosił Mukerji na plan filmu „Raaja Ki Ayegi Baraat”. I chociaż film nie wypadł dobrze w rankingach oglądalności, Mukerji za swoją grę została doceniona przez krytykę.
Wkrótce, po świetnie przyjętym „Kuch Kuch Hota Hai”, Rani dołączyła do pierwszej ligi indyjskich aktorów. Zagrała w prawie czterdziestu filmach, m.in. w „Ghulam”, „Saathiya”, „Chalte Chalte”, „Black”, „Bunty aur Babli”.
Na planie „Rebelianta” spotkała się z Aamirem Khanem już po raz drugi w swojej karierze – pierwszy raz wystąpili razem w „Ghulam”.